Schlafmittel gegen Demenz

In verschiedenen Studien wurde bereits ein Zusammenhang zwischen Schlaf und Demenzerkrankung gezeigt.

Forscher untersuchten nun den längerfristigen Effekt eines speziellen Schlafmittels mit Effekt auf tiefere Schlafphasen, Trazodon, auf die Denkleistung bei Demenzpatienten. Die Behandlung mit Trazodon half demnach bei dem Erhalt der Denkleistung bei der Alzheimerkrankheit. Dies eröffnet eine unerwartete, mögliche Behandlungsoption bei Demenz. Wie genau das Mittel auf den Erkrankungsverlauf einwirkt, bedarf weiterer Forschung.

In verschiedenen Studien wurde bereits gezeigt, dass zwischen Schlaf und Anzeichen für eine Demenzerkrankung wie eine Anreicherung von Beta-Amyloid und Einschränkungen der Denkleistung ein Zusammenhang besteht. Besonders fiel in manchen Studien die Bedeutung bestimmter Schlafphasen auf. In diesen langsam-wellig (slow wave) genannten Phasen schläft man besonders tief.

Fehlen diese Schlafphasen oder werden sie unterbrochen, ist der Schlaf bereits kurzfristig weniger erholsam. Forscher untersuchten nun, ob ein Mittel (Trazodon), das den Schlaf und speziell die slow wave-Phase des Schlafs fördern kann, längerfristig einem Abbau der Denkleistung entgegentreten kann.

Gesunden Schlaf fördern, um das Gehirn vor Schäden zu schützen?

Dazu ermittelten die Experten 25 Patienten mit einer Alzheimer-Diagnose, die regelmäßig Trazodon als Schlafmittel einnahmen. Die Teilnehmer waren im Durchschnitt 75,4 Jahre alt. 9 waren Frauen, 16 Männer. Alle litten unter nur leichten Einbußen der Denkleistung oder hatten eine normale Denkleistung.

Diese Menschen wurden mit 25 Personen verglichen, die ähnlich in Geschlecht und Alter waren, dieselbe Diagnose sowie ähnliche Schlafstörungen hatten, aber nicht Trazodon einsetzten.

Die Vergleichsgruppe war im Mittel 74,5 Jahre alt, 13 dieser Teilnehmer waren Frauen, 12 waren Männer. Beide Gruppen unterschieden sich auch nicht in der Einschätzung ihrer Denkleistung auf Basis des Mini-Mentalstatustests (MMST). Dieser Test wurde nach 4 Jahren wiederholt.

Patienten mit Alzheimerdiagnose mit und ohne Trazodon-Gebrauch im Vergleich

Die Ergebnisse sprachen deutlich für dieses spezielle Schlafmittel. Demenzpatienten, die nicht Trazodon nutzten, bauten ihre Denkleistung 2,6-fach schneller ab als Patienten, die das Schlafmittel einsetzten. Die Trazodon-Nutzer verloren pro Jahr im Schnitt 0,27 Punkte an Denkleistung, die Vergleichsgruppe dagegen 0,70 Punkte. Dieser Unterschied wurde deutlicher, wenn die individuellen Verbesserungen der Schlafprobleme berücksichtigt wurden. Besserschläfer mit Trazodon hatten demnach einen klar messbaren Denkvorteil. Weitere ermittelte Symptome in Denkleistung und Funktionalität waren dagegen weniger eindeutig und variierten stark, besonders auch je nach unterschiedlichen begleitenden Medikationen.

Denkleistung nach 4 Jahren war messbar besser bei Patienten mit schlafförderndem Trazodon

Die Behandlung mit Trazodon schien demnach einen klaren Bonus für die Erhaltung der Denkleistung bei der Alzheimerkrankheit zu geben. Dies eröffnet eine unerwartete, mögliche Behandlungsoption bei Demenz. Wie genau das Mittel auf den Erkrankungsverlauf einwirkt, ist noch nicht geklärt und bedarf weiterer Forschung.

In einem den Artikel begleitenden Kommentar (2019 im Journal of Alzheimer’s Disease erschienen) ging der Experte Dr. Ashford, Vorsitzender des Gedächtnis-Screening-Gremium der Alzheimer’s Foundation of America, näher auf die möglichen Ursachen des Trazodon-Effekts ein.

Während andere Schlafmittel typischerweise längerfristig mit schlechterer Denkleistung einhergehen, scheint Trazodon besser bestimmte Eigenschaften des Schlafs zu verbessern, die der natürlichen Gehirnfunktion entgegenkommen.

Die Substanz wirkt über verschiedene Wege:

• über einen Serotoninrezeptor (5-HT2A), als Rezeptorantagonist (a1-adrenerg),
• ähnlich (aber schwach) wie ein SSRI-Antidepressivum und
• es interagiert mit einem speziellen Histaminrezeptor (Histamin H1).

Die Wirkweise im Gehirn ist demnach komplex, und kaum verstanden.

Die neuen Ergebnisse bieten aber genügend Potenzial, um die Erforschung der Grundlagen von Schlaf und Alzheimerdemenz und möglicher weiterer Behandlungen auf dieser Basis zu forcieren.

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Original Titel:
Long-Term Trazodone Use and Cognition: A Potential Therapeutic Role for Slow-Wave Sleep Enhancers

Referenzen:
La AL, Walsh CM, Neylan TC, et al. Long-Term Trazodone Use and Cognition: A Potential Therapeutic Role for Slow-Wave Sleep Enhancers. J Alzheimer’s Dis. 2019;67(3):911-921. doi:10.3233/JAD-181145